Forum Medical - sfaturi medicale online

Versiunea integrală: Rezistenta la citostatice si principiile asocierii chimioterapicelor
În acest moment vizualizezi o versiune simplificată a conţinutului. Vezi versiunea integrală cu formatarea adecvată.
REZISTENTA LA CITOSTATICE

Rezistenta la citostatice este unul dintre cele mai frustrante aspecte ale chimioterapiei.Dupa evolutii extreme de favorabile, de lunga durata, se intampla frecvente resute ale bolii care nu mai raspund la nici un citostatic, in timp ce efectul lor asupra tesuturilor normale este la fel de puternic ca si cel initial.
Rezistenta la citostatice poate fi temporara sau permanenta.
=Rezistenta temporara este expresia unor sanctuarii farmacologice create in anumite zone (spatiu extravascular, tesut cerebral), datorita unor particularitati ale microvascularizatiei, care se opun difuzarii drogului.Rezistenta temporara poate fi secundara unor modificari in cinetica celulara, cunoscand ca sensibilitatea lor este conditionata de pozitia in ciclul celular.
=Rezistenta permanenta, de natura genetica, este cea mai importanta, fiind principala cauza a esecurilor CMT.Rezistenta permanenta poate caracteriza de novo celulele tumorale sau sa fie indusa de o expunere prealabila la unul sau mai multe citostatice.Celulele tumorale, dupa expunere la un citostatic, pot sa dezvolte rezistenta fata de altele, neinrudite din punct de vedere chimic sau al actiunii lor.Acest fenomen constituie rezistenta multidrog sau pleiotropica, care poate aparea spontan, fara un contact prealabil cu un citostatic.

Doza de citostatice este un factor decisiv in CMT care, corect utilizat, obtine efectul terapeutic maxim.Doza de citostatice se calculeaza in raport cu suprafata corporala a bolnavului, corelata cu debitul cardiac si rata de perfuzare a rinichilor si ficatului, principalele organe care intervin in detoxifiere si eliminare.Doza se calculeaza in mg/m2.Scaderea dozelor poate avea efecte dezastruase in ceea ce priveste rezultatul terapeutic, iar doze cu 30% inferioare valorilor optime reduc cu mai mult de 50% rata vindecarilor.In acelasi timp este valabil si fenomenul invers: cresterea dozelor cu 30-50% poate produce diferente substantiale in raspuns atat pentru tumorile voluminoase, cat mai ales pentru chimioterapie adjuvanta, situatie in care pot creste semnificativ frecventa si durata supravietuitorilor fara resute.
Intensitatea dozei este definita ca nivelul de citostatic administrat pe unitatea de timp, exprimata in mg/mm2/saptamana, in functie de calea de administrare.
Intensitatea dozei in polichimioterapie se raporteaza fata de o schema standard.

PRINCIPIILE ASOCIERII CHIMIOTERAPICELOR

Principiile asocierii chimioterapeuticelor constau in urmatoarele:
=sa determine efect tumoricid maxim, cu o toxicitate minima pentru gazda, pentru fiecare citostatic din asociatie;
=sa ofere un spectru de actiune care sa includa si subpopulatiile chimiorezistente dintr-o tumoare;
=sa previna sau sa intarzie aparitia unor noi clone celulare citostatic-rezistente;
=alegerea unei scheme de chimioterapie este condusa dupa urmatoarele principii:
-in asocierile de citostatice se aleg cei mai activi agenti, in monochimioterapie, de preferinta acele citostatice care induc remisiune completa;
-se aleg citostatice cu mecanisme diferite de actiune pentru a obtine efecte aditive sau sinergice asupra tumorii;
-citostaticele trebuie administrate in doze si scheme optime;
-intervalele de timp intre administrari vor fi cat mai scurte posibil dar fara a determina toxicitate asupra tesuturilor sensibile;

Contraindicatiile tratamentului chimioterapic
Contraindicatii absolute:
-boala neoplazica in stadiu terminal;
-administrarea la gravide (se initiaza tratamentul numai dupa intreruperea sarcinii);
-bolnavii denutriti, casectici, comatosi;
-pacientii cu neoplasme curabile prin interventie chirurgicala sau radioterapie curativa;
-insuficienta medulara recenta.
Contraindicatii relative:
-in anumite situatii in care boala neoplazica este asociata cu grade severe de insuficienta renala, hepatica, cardiaca, dozele de citostatice se administreaza in functie de valoarea constantelor biologice;
-asocierea bolii neoplazice cu coagulopatii, infectii severe, tulburari psihice;
-in caz de asociere cu boala neoplazica a unor afectiuni care pot fi agravate de administrarea citostaticelor (de ex. fibroza pulmonara poate fi agravata de administrarea Bleomicinei);
-chimiorezistenta tumorii;
-copii de varsta sub 3 luni;
-pacienti ne-cooperanti;
-depresie psihica, persoane varstnice, debilitate;
-anemie sub 8g/dl, hiponatremie.

surse de informare:multiple
URL de referinţă